Kræftforskning: MicroRNA kan hæmme invasiviteten af ​​hudkræftceller

Kræftforskning: MicroRNA kan hæmme invasiviteten af ​​hudkræftceller

Forskere opdagede nye måder til bekæmpelse af metastase i hudkræft
Et specielt mikroRNA kan bremse invasionen af ​​hudkræftceller og dermed reducere risikoen for lungemetastaser. Forskere fra det tyske kræftforskningscenter (DKFZ) opdagede microRNA, som blokerer et kendt kræftgen og derved undertrykker invasiviteten hos celler med sort hudkræft. I eksperimenter på mus resulterede udrustning af melanomceller med dette microRNA i, at dyrene udviklede færre lungemetastaser, rapporterer DKFZ. Resultaterne af forskerne blev offentliggjort i specialmagasinet "Cancer Research".

De små RNA-molekyler i microRNA, der kun består af ca. 20 byggesten, indeholder ikke instruktioner til opbygning af proteiner, men påtager sig ifølge eksperterne kontrolfunktioner i cellen. Til dette formål "binder de direkte til egnede sekvenser af proteinkodende mRNA-molekyler, som ikke længere kan oversættes til et protein," forklarer DKFZ i sin nuværende frigivelse. Et specielt microRNA kan også bruges til at blokere et kendt kræftgen og dermed bremse invasionen af ​​hudkræftceller.

MicroRNA påvirker kræftvækst
"I mange typer kræft danner tumorcellerne et mønster af mikroRNA'er, der afviger fra det fra raske celler," forklarer DKFZ-videnskabsmand Stefan Eichmüller. Afhængig af hvilke gener der blokerer for mikroRNA'er i cellen, kan kræftvækst enten drives eller bremses. For eksempel har microRNA "en stor indflydelse på, hvordan sygdommene skrider frem," understreger eksperten. Forskningsteamet ledet af Stefan Eichmüller har nu undersøgt, om mikroRNA også påvirker de maligne egenskaber ved melanom (sort hudkræft). Ifølge eksperterne frygtes kræftformen især, fordi tumorer danner metastaser på et tidligt tidspunkt. DKFZ rapporterer, at invasiviteten og mobiliteten af ​​disse kræftceller er en god indikator for deres ondartede egenskaber, som forskerne fokuserede på i deres aktuelle undersøgelser.

Kan celleinvasivitet kontrolleres?
Som en del af deres undersøgelse udstyrede forskerne tilfældigt en human melanomcellelinje med et af de ca. 1.000 kendte mikroRNA'er. DKFZ forklarer, at de derefter var i stand til at sammenligne virkningerne af de forskellige mircoRNA'er ved at kontrollere, hvilken afstand cellerne dækkede i en speciel gel. Som forventet fandtes en lang række vandrestier. Disse var forskellige “afhængigt af om den respektive celle har et microRNA fanget der fremmede eller hæmmede deres ondartede egenskaber, ”sagde DKFZ. Holdet identificerede endelig microRNA miR-339-3p blandt de celler, der kun bevægede sig minimalt, og da det blokerede, blev cellens vandrende drev markant forøget. Dette er et bevis på, at molekylet faktisk påvirker cellernes invasivitet. Imidlertid viste miR-339-3p næsten ingen indflydelse på cellernes overlevelsesevne.

Cancergen MLC1 er blokeret
Ifølge DKFZ havde flere undersøgte melanomcellelinjer signifikant mindre miR-339-3p end normale melanocytter fra huden, og hvis forskerne forsynede disse cellelinjer med yderligere miR-339-3p, mistede de invasivitet. Undersøgelser ved anvendelse af bioinformatiske metoder har vist, at miR-339-3p blokerer det velkendte kræftgen MLC1 i melanomceller. Dette fremmer overlevelsen af ​​kræftceller, og dens overudtryk er forbundet med dårlig prognose for melanom. Ifølge Stefan Eichmüller blokerer tilsyneladende "miR-339-3p et nøgle-nøglemolekyle, der fremmer mange af de maligne egenskaber ved melanomceller."

Mindre dannede lungemetastaser
I eksperimenter på mus var forskerne i stand til at demonstrere, at transmission af melanomceller udstyret med miR-339-3p faktisk resulterede i færre lungemetastaser i mus end i dem hos deres kolleger, der havde fået ubehandlede kræftceller. Tidligere undersøgelser havde allerede identificeret mikroRNA'er, der hæmmer dannelsen af ​​MCL1 i andre kræftformer og dermed kan reducere cellernes invasivitet. "Med miR-339-3p har vi nu opdaget en rigtig ny tumorundertrykker til melanom," siger Eichmüller. Ved yderligere undersøgelser skal det nu kontrolleres, om miR-339-3p også er egnet som en diagnostisk markør, med hvilken aggressiviteten af ​​melanomer kan vurderes. (Fp)

Forfatter og kilde information



Video: Introduction to MicroRNA - Anna M. Krichevsky