Søgning efter en kur: Aktive stoffer mod osteoporose kan skade knogler

Søgning efter en kur: Aktive stoffer mod osteoporose kan skade knogler

Millioner af mennesker i dette land lider af den udbredte sygdom osteoporose. Med denne sygdom i skelettet mister knoglerne deres styrke hurtigere, hvilket betyder, at de bryder hurtigere, og alvorlige brud kan være resultatet af små vibrationer. Aktive stoffer, der regulerer signalstoffet sclerostin, betragtes som håb i behandlingen. Mange farmaceutiske virksomheder tester allerede disse i dyre patientundersøgelser. Men nu har forskere ved Universitetsklinikken i Münster fundet, at signalstoffet åbenlyst også kan forårsage skade og endda intensivere andre klager.

En udbredt sygdom, osteoporose, forekommer primært i en ældre alder
Osteoporose er den mest almindelige knoglesygdom, der rammer omkring otte millioner mennesker alene i Tyskland. Det såkaldte "knogletab" forekommer især i ældre alder, mere end 25% af kvinderne efter overgangsalderen får det. Det er karakteristisk for sygdommen, at knoglemassen falder mere end normalt, hvilket har en negativ indvirkning på knoglens struktur og funktion. I begyndelsen har de berørte næppe nogen klager. I det videre forløb fører imidlertid ændringerne i skelettet til tilsyneladende uforklarlige broer, hvilket kan være meget smertefuldt og føre til følgeskader som f.eks. føre en afrundet ryg.

Sclerostin hæmmer knogledannelse
En række forskellige medicin er allerede tilgængelige til behandling af sygdommen. I forskning betragtes signalstoffet sclerostin (SOST) som et lovende udgangspunkt for nye behandlingsmuligheder. Dette er et protein, der primært dannes i knoglerne, og som hæmmer den knogledannende funktion af de såkaldte "osteoblaster".

Aktive ingredienser, der regulerer dette stof, kan derfor give et nyt håb for mange syge og undersøges derfor allerede i flere store farmaceutiske undersøgelser med hundreder af patienter.
Men tilsyneladende er der også en vippeside til mønten. Fordi en undersøgelse med mus nu har vist, at forskere fra Universitetshospitalet i Münster har erkendt, at disse aktive ingredienser også kan være sundhedsskadelige. Ifølge forskerne i tidsskriftet Science Translational Medicine er det muligt, at den eksisterende reumatoid arthritis "øges markant". En behandling rettet mod Sclerostin er derfor ”sandsynligvis ikke anbefalet” til patienter med inflammatorisk ledssygdom, fortsætter eksperterne.

Forskere havde antaget det modsatte
En stor overraskelse for forskerne, fordi de faktisk havde antaget det modsatte og forventet, at stofferne ville have en beroligende virkning, selv ved reumatoid arthritis. Forskerne kom frem til dette efter at have opdaget større mængder sclerostin i den indvendige hud hos disse patienter end hos dem med ikke-inflammatoriske former for gigt. Hvis signalstoffet kunne blokeres, kan regulering af betændelse i leddene også være tænkelig, så ideen.

Men i museforsøget viste det sig ganske anderledes, fordi sclerostin-hæmmere blev anvendt, og knogletabet blev endda øget. Dette gjaldt dog kun dyr med såkaldt ”TNF-alpha-driven arthritis”. Tumornekrosefaktoren (TNF-alpha for korte) er også et signalstof i immunsystemet, der spiller en vigtig rolle i lokal og systemisk inflammation og fremmer knogletab ved leddegigt. Hos mus, hvis sygdom ikke var påvirket af TNF-alpha, havde de aktive stoffer mod sclerostin ringe virkning eller endda forbedret symptomerne, forklarer forskerne yderligere.

Ny undersøgelse vil føre til begrænsninger
Herfra kan det konkluderes, at kun inflammatoriske reaktioner, som TNF-alpha er involveret i, tilsyneladende påvirkes, fortalte studieforfatter Thomas Pap til nyhedsbureauet "dpa". "Effekten kan bestemmes relativt strengt på denne ene betændelsesfaktor."

Det næste skridt er derfor at foretage en præcis vurdering baseret på yderligere undersøgelser. Dette kan resultere i et alvorligt tilbageslag for farmaceutisk industri. Ifølge Christian Kasperk fra Heidelberg University Medical Center har førende virksomheder allerede investeret mange millioner euro i udviklingen af ​​sclerostin-hæmmere. ”Man havde håbet på den bredest mulige anvendelse af aktive ingredienser uden at kompromittere aspekter,” sagde eksperten til ”dpa”. Men med den nye undersøgelse sættes en finger nu smertefuldt i såret.

I mange tilfælde er osteoporose forårsaget af kroniske inflammatoriske sygdomme (f.eks. Mave-tarmkanalen), hvor TNF-budbringere spiller en rolle. ”Undersøgelsesresultatet betyder derfor sandsynligvis en alvorlig begrænsning af den udbredte anvendelse, man håber på,” fortsætter Kasperk. Derudover var der allerede antydet negative aspekter før den aktuelle undersøgelse. Da sclerostin også dannes i karvæggene, kan en blokering af signalstoffet muligvis stimulere forkalkningen af ​​karene, påpeger Kasperk.

Bedre at blive med afprøvet og sand medicin
I stedet for at eksperimentere, bør mange osteoporosepatienter derfor stole på påviste midler, hvis mulige bivirkninger er blevet kendt gennem årtiers forskning. "Hvad der er nyt og dyrt, behøver ikke være bedre," siger lægen. "Med mange nye aktive ingredienser har vi stadig ingen idé om, hvorvidt vi laver noget med det." Det er derfor et "heldigt slag", at de mulige konsekvenser af sclerostin-hæmmere er kommet frem længe før godkendelse.
Da sclerostin hovedsageligt dannes i knoglerne, har eksperter endnu ikke antaget, at det har andre effekter i kroppen, skrev Frank Rauch fra McGill University i Montreal og Rick Adachi fra McMaster University i Hamilton i en kommentar til undersøgelsen.

Den nye undersøgelse viser imidlertid tydeligt, at signalstoffet kan gøre mere end at bremse knoglevæksten. Resultaterne af musetestene kan ikke overføres direkte til mennesker, men den potentielle kliniske betydning er stor for de canadiske forskere. Fordi mange osteoporosepatienter har comorbiditeter, der kan påvirke virkningen af ​​sclerostin. (Nr)

Forfatter og kilde information


Video: What The Health Documentary 2017 - French subtitle and more